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NUT癌是一种侵袭性低分化鳞状细胞癌，由NUTM1（睾丸核卵白）基因重排界说。由于其组织学与其它低分化肿瘤雷同，需要先进的诊断技巧，因此诊断具有挑战性。现在尚无既定疗养法子，预后极差。别称 27 岁的女性，莫得已知病史，出现飞速增大的颈部肿块和压迫症状。根据病理学检讨成果，怀疑为鳞状细胞癌，伴有未分化甲状腺癌要素，运行化疗。下一代测序泄漏辅导为甲状腺NUT癌，并伴有PD-L1高抒发，遂运行PD-1靶向疗养。患者不久后因病情进展而死一火。甲状腺NUT癌是一种极为稀罕的疾病。此病例提高了东谈主们对该疾病的意识【HS-149】顔面シャワーエレクト10 PART28，强调了NGS检测在NUT癌患者中的艰苦性，以及疗养的复杂性。

背 景

NUT癌是一种稀罕且侵袭性强的低分化鳞状细胞癌。它主要影响年青东谈主，其中甲状腺NUT癌更为稀罕。它率先被称为NUT中线癌，因为其频繁源自胸部、头部和颈部结构。NUT癌的界说是NUTM1（睾丸核卵白）基因重排，频繁与BRD4基因会通，但也有与其它基因会通的报谈。NUT癌的组织学外不雅可能与其它低分化肿瘤的组织学外不雅访佛，为诊断带来了挑战性。跟着先进诊断技巧（免疫组织化学 [IHC] 和分子检测）的使用率不断提高，这种未被充分意识且难以捉摸的疾病确诊率也不断提高。现在，NUT癌尚无治安疗养法子，预后极差，中位糊口期为 6.7 个月。本文先容一例稀罕病例，别称 27 岁女性患有源自甲状腺的NUT癌，通过下一代基因测序（NGS）确诊。天然明确诊断很艰苦，但本文病例同期标明，在莫得明确疗养计策情况下疗养这种稀罕疾病的复杂性。

病 例

患者女，27 岁，无紧要病史，因右侧颈部肿块增大 1 个月而入院，伴有吞咽困难和声息沙哑。无甲状腺疾病或癌症眷属史。入院前颈部淋凑趣活检泄漏低分化鳞状细胞癌，磋议淋巴组织与滚动性鳞状细胞癌一致。肉体检讨发现右侧颈部肿块质料硬且无法出动，从胸锁乳突肌前部蔓延至颈部中线，甲状腺清醒肿大且坚韧，声息沙哑。喉镜检讨除环状软骨后有分泌物外，未发现很是。颈部CT扫描泄漏甲状腺饱和性肿大，异质性坏死，右侧大于左侧，甲状腺外蔓延至气管食管沟，右叶与带状肌难以辞别（图1），存在庸俗坏死性颈部淋凑趣肿大。未发现其它头颈部黏膜原发恶性肿瘤的根据。检讨成果疑似侵袭性甲状腺肿瘤，伴有淋凑趣滚动性疾病和甲状腺外肿瘤扩散。胸部、腹部和盆腔静脉造影CT泄漏双侧肺内有少许散在结节，无特异性，直径最大可达 0.5 cm。头部CT未见任何滚动，未进行头部磁共振成像。

▲图1 颈部CT扫描泄漏淋凑趣滚动和饱和性增大的异质性甲状腺

发现患者的促甲状腺激素（TSH）受到阻挠，低于 0.1 ulU/L（过去参考范畴：0.27-4.2 uIU/L；0.27-4.2 mIU/L），游离甲状腺素（T4）升高，为 2.3 ng/dL（29.6 pmol/L，过去参考范畴：0.9-1.8 ng/dL；11.6-23.2 pmol/L）。促甲状腺免疫球卵白和TSH受体抗体均为阴性。内分泌科、肿瘤科和耳鼻喉科（ENT）诊断后，可能是甲状腺肿瘤占位效应所致。甲状腺细针穿刺（FNA）无法确诊，因此进行了通达性切除活检，率先成果泄漏坏死组织取代了甲状腺，但术中冷冻切片上莫得恶性肿瘤的根据，这可能与严重的甲状腺炎联系。

因挂念甲状腺炎，患者运行逐日服用 40 mg泼尼松，但一周后甲状腺功能检讨复原过去，况且出现甲状腺功能减退，因此运期骗用 50 mcg 左旋甲状腺素，渐渐增至 100 mcg。左侧甲状腺通达性切除活检的最终病理泄漏骨骼肌和软组织有急性和慢性炎症、坏死及成簇的发炎非典型鳞状上皮，顺应原发性而非滚动性鳞状细胞癌。肿瘤细胞对p40、p53和EGFR呈阳性，Ki-67指数高（40%-70%）。散在的肿瘤细胞对PAX8呈弱阳性，少数肿瘤细胞对TTF-1呈阳性。这些发现建议了标本中发现的鳞状细胞癌可能是间变性甲状腺癌的一部分的可能性。随后渐渐减少类固醇用量，并运行对患者进行 5 个周期的卡铂（AUC=2，第 1 天静脉打针 163 mg）和紫杉醇（第 1 天静脉打针 50 mg/m2即第 1 天静脉打针 70 mg）疗养，以疗养疑似未分化甲状腺癌。由于波及气管和食谈等艰苦周围结构，患者被觉得不适持术。通达性切除活检标本的IHC检测泄漏PD-L1抒发为 100%。鉴于肿瘤的PD-L1抒发较高，添加PD-1阻挠剂帕博利珠单抗，每 3 周给药 200 mg，接续 3 个月。随后进行的下一代测序（NGS）泄漏BRAF V600E突变呈阴性，但存在NSD3-NUTM1会通，将鳞状细胞癌归类为NUT“中线”癌。

诊断后 1 个月进行的PET-CT 扫描泄漏甲状腺、双侧咽后和颈部淋凑趣有很是FDG接管，同期双侧肺结节、L2椎骨以及上纵隔也呈FDG阳性（图2）。2 个月后骨盆磁共振成像泄漏左髂翼、L5椎体和L2横突有滚动性病变。患者为此接纳了放疗。4 个月后颈部和胸部的随访CT泄漏新的胸腔积液，以及甲状腺下出现新的结节结构，令东谈主担忧肿瘤恶化。由于屡次入院和无法进行门诊随访，未进行矜重的重新分期。临床病程因反复感染而复杂化，需要入院疗养，以及间歇性使用糖皮质激素和化疗导致的继发性肾上腺功能不全，需要类固醇激素替代。患者功能景象显赫下跌，最终决定住手化疗并转入临终宽恕。她在首次发病后约 5 个月、症状出现后 6 个月死一火。

▲图2 诊断后 1 个月进行的PET/CT检讨泄漏FDG阳性的甲状腺、FDG阳性的双侧咽后淋凑趣，并伴有颈部淋凑趣肿大

讨 论

NUT癌，尤其是甲状腺起首的NUT癌，是一种极其稀罕的疾病，文件中仅报谈了 7 例甲状腺起首的NUT癌病例（表1）。本文病例提高了东谈主们对这种疾病的意识，扩大了低分化甲状腺癌和未分化甲状腺癌的辩别范畴，同期也强调了先进诊断技巧的艰苦性。

▲表1 已发表的甲状腺NUT癌病例

NUT癌是低分化鳞状细胞癌的一种稀罕侵袭性亚型，频繁发生于中线结构，举例胸部、头部和颈部，但也可发生于任何器官。男性和女性发病率沟通，诊断时的中位年纪为 16-22 岁。该疾病的特征是 15 号染色体上的NUTM1基因重排。在约 70% 的病例中，NUTM1基因与 19 号染色体上的BRD4基因会通。BRD4 -NUTM1复合物酿成大而庸俗的染色质区域，称为巨结构域，这会导致很是转录，从而梗阻细胞分化并促进肿瘤细胞滋长失控。BRD4基因是溴结构域和终局外结构域（BET）卵白眷属的一部分，该眷属还包括BRD2、BRD3和BRDT。在其余 30% 的病例中，NUTM1与其它基因会通，举例BRD3和NSD3。该患者佩戴NSD3-NUTM1会通。NSD3是一种组卵白甲基滚动酶，可与BET卵白的终局外结构域荟萃。NSD3-NUTM1复合物可导致特定基因转录加多，同期阻挠肿瘤阻挠基因。

NUT癌的组织学外不雅特有但无法诊断，因为它可能与其它低分化肿瘤（如鼻咽癌、小细胞癌和淋巴瘤）的组织学外不雅访佛，因此诊断起来很困难。由于东谈主们对该疾病的意识不及，NUT癌一直存在漏诊和误诊的问题，但跟着新式诊断检测的日益普及，这个问题已得到改善。对越过 50% 的肿瘤细胞核进行IHC染色是推选的一线诊断检测，具有高特异性和敏锐性。关于胸部、头部和颈部出现的无腺体分化的低分化癌，应试虑进行NUT癌检测。分子检测也不错明确诊断，以及识别NUTM1的会通伴侣。在本例中，诊断是通过NGS检测得出的，识别出NSD3-NUTM1会通。笃定NUTM1的会通伴侣很有匡助，因为与BRD4-NUTM1会通比拟，NSD3-NUTM1和BRD3-NUTM1会通与糊口率显赫提高磋议。在本文病例中，甲状腺切除活检标本的IHC泄漏PD-L1抒发较高，添加了PD-1靶向疗养。

NUT癌极具侵袭性，诊断通常时已庸俗滚动，预后高出差，中位糊口期为 6.7 个月。胸部肿瘤和BRD4-NUTM1会通与较差的糊口期磋议。现在，鉴于报谈的文件很少，NUT癌尚无治安疗养法子。如若可行，应尝试局部手术切除和放疗，因为这两者与 2 年总体糊口率晋升联系。由于癌细胞大宗扩散到周围艰苦结构（包括气管和食谈），因此该患者被觉得不稳妥进行手术切除或减瘤手术；然而，这一决定是基于患者罹患未分化甲状腺癌的诊断时作念出的。鉴于手术可改善预后的数据，在确诊为NUT癌后，可能应该重新议论手术减瘤。尽管枯竭根据，但含铂有研究或尤文氏赘瘤有研究的化疗仍被庸俗使用。针对BRD4部分的靶向疗养已在多项 1 期查考中阐扬灵验，但尚未终了调整。PD-1阻挠剂可能对某些NUT癌亚型故意。

2010 年，BET溴结构域阻挠剂首次在NUT癌中得到策划。这些阻挠剂可使BRD4-NUTM1以过甚他BRD4依赖性NUTM1会通伴侣（如BRD3-NUTM1、NSD3-NUTM1和ZNF532-NUTM1）与染色质分离，从而导致细胞滋长停滞。已在NUT癌患者中开展了多项BET阻挠剂I期查考（表2）。在NUT癌患者中以 80 mg 逐日剂量进行的比拉瑞塞（birabresib）策划中，三分之一的患者阐明出部分缓解。在NUT癌患者中以 80 mg逐日剂量进行的molibresib策划泄漏，客不雅缓解率为 11%。ODM-207的I期查考泄漏该化合物的活性很低。终末，以 0.65 mg/kg 逐日剂量的皮下药物R06870810在 2 名NUT癌患者中获得部分缓解。2021 年首届外洋NUT癌研讨会重心先容了正在策划的其它疗法以及将来的疗养标的，并旨在提妙手们对NUT癌患者的意识并为他们提供赈济。本案牍例强调了NUT癌诊断和疗养的挑战，以及将NUT癌视为未分化、侵袭性甲状腺恶性肿瘤的可能诊断的艰苦性，并引起了东谈主们对这种稀罕疾病的关注。

▲表2 针对NUT癌患者的I期BET阻挠剂查考回来

参考文件：

四房色播

Cadesky A【HS-149】顔面シャワーエレクト10 PART28, Schulman-Rosenbaum R, Carter A, Paul E, Jaggi S. A Rare Case of NUT Carcinoma of the Thyroid. JCEM Case Rep. 2024 Mar 22;2(3):luae037. doi: 10.1210/jcemcr/luae037. PMID: 38524390; PMCID: PMC10958768.

甲状腺颈部肿瘤鳞状患者发布于：江苏省声明：该文不雅点仅代表作家本东谈主，搜狐号系信息发布平台，搜狐仅提供信息存储空间工作。